2024年11月24日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，并面向公眾公開(kāi)征求意見(jiàn)，一起來(lái)看具體內(nèi)容。
顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供參考。
本指導(dǎo)原則是對(duì)顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和現(xiàn)行有效的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷更新與完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于以神經(jīng)外科和頜面外科手術(shù)中骨折的固定（包括因醫(yī)源性疾病需進(jìn)行截骨矯形）為預(yù)期用途的顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)。產(chǎn)品的適用部位包括腦顱骨（如額骨、頂骨、枕骨、蝶骨、篩骨、顳骨），頜面骨（如上頜骨、下頜骨、顴骨、顎骨、鼻骨、淚骨、下鼻甲、犁骨）。該類產(chǎn)品通常由顱頜面接骨板、顱頜面接骨螺釘組成，本指導(dǎo)原則針對(duì)金屬材料以及不可吸收高分子材料（如聚醚醚酮）制成的產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則不包含用于顱骨或頜面骨缺損或孔洞修補(bǔ)、覆蓋、填充以及頜面部整形美容的產(chǎn)品。對(duì)于增材制造工藝顱頜面接骨板產(chǎn)品及患者匹配式顱頜面接骨板產(chǎn)品可參考本指導(dǎo)原則中的適用內(nèi)容。
二、注冊(cè)審查要點(diǎn)
注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中的要求，同時(shí)宜符合以下要求：
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品的命名需采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無(wú)源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。如可命名為顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)、顱頜面板釘系統(tǒng)、顱頜面接骨板系統(tǒng)等。
2.分類編碼
根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-06-03，管理類別為Ⅲ類。
3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>
產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。主要組成材料不同的產(chǎn)品原則上需劃分為不同的注冊(cè)單元，如顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)中的同類組件（如不同材質(zhì)的顱骨接骨板）需作為不同的注冊(cè)單元申報(bào)，但作為同一系統(tǒng)內(nèi)配合使用的、材質(zhì)確定且唯一的組件，可作為同一注冊(cè)單元申報(bào)，如顱頜面接骨螺釘（TC4鈦合金）和顱頜面接骨板（TA3G純鈦），雖組件間材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊(cè)單元申報(bào)。
（二）綜述資料
1.產(chǎn)品描述
需在產(chǎn)品描述中明確產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)；明確產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級(jí)產(chǎn)品類別、二級(jí)產(chǎn)品類別，管理類別，分類編碼；明確產(chǎn)品的適用范圍；明確產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。如不適用，需說(shuō)明。
2.器械及操作原理描述
2.1明確顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及組成信息，包括但不限于所含組件、選用材料及符合標(biāo)準(zhǔn)、材料牌號(hào)信息（注意材料牌號(hào)的描述需與其符合的標(biāo)準(zhǔn)一致）、表面處理方式、交付狀態(tài)、滅菌方式、滅菌有效期信息。
2.2提供產(chǎn)品各型號(hào)、各組件、各關(guān)鍵部位（如顱頜面接骨板的固定孔孔型，顱頜面接骨螺釘?shù)念^部、螺紋部分及切削刃等）的結(jié)構(gòu)圖。在圖示中標(biāo)識(shí)關(guān)鍵尺寸信息及測(cè)量位置，明確產(chǎn)品各型號(hào)的關(guān)鍵尺寸公差，例如顱頜面接骨板的長(zhǎng)度、寬度、厚度、孔徑、孔數(shù)、孔間距及孔分布、弧高（弧度）、彎折角度等，顱頜面接骨螺釘?shù)拈L(zhǎng)度、螺紋直徑、底徑、頭部直徑、螺紋型式及螺紋尺寸信息等。注冊(cè)申請(qǐng)人可結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇關(guān)鍵尺寸參數(shù)進(jìn)行規(guī)定以充分表征產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)特征。
2.3提供典型部位的解剖適配圖，提供臨床使用方法及具體的臨床適用情形。
3.型號(hào)規(guī)格
對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別，推薦采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，如提供各組件組配關(guān)系示意圖等，對(duì)各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征、技術(shù)參數(shù)、功能等方面加以描述。
4.包裝說(shuō)明
明確所有產(chǎn)品組成的包裝信息。對(duì)于無(wú)菌醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息；對(duì)于具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明保持其微生物限度的包裝信息。說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。
若使用者在進(jìn)行滅菌前需要包裝醫(yī)療器械或附件時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供正確包裝的信息（如材料、成分和尺寸等）。
5.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
需闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，需提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
需綜述同類產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。同時(shí)列表比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、原材料、制造工藝、表面處理、結(jié)構(gòu)特征、關(guān)鍵尺寸、適用范圍及產(chǎn)品性能指標(biāo)等方面的異同。明確產(chǎn)品有無(wú)使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能。
6.適用范圍和禁忌證
產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。
6.1適用范圍
適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語(yǔ)或名詞。例如可表述為適用于顱頜面骨折內(nèi)固定。
6.2預(yù)期使用環(huán)境
明確預(yù)期使用的地點(diǎn)（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)），說(shuō)明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。
6.3適用人群
說(shuō)明該器械目標(biāo)患者人群信息，以及使用過(guò)程中需要考慮的因素、不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。如申報(bào)產(chǎn)品目標(biāo)患者人群包含新生兒、嬰兒或者兒童，應(yīng)當(dāng)描述預(yù)期使用申報(bào)產(chǎn)品治療、診斷、預(yù)防、緩解或治愈疾病、病況的非成人特定群體。
6.4禁忌證
如適用，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估后，針對(duì)某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，需明確說(shuō)明。
7.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史
如適用，提交申報(bào)產(chǎn)品在各國(guó)家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對(duì)申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、注冊(cè)申請(qǐng)人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門(mén)的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。
（三）非臨床研究資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識(shí)別產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、原材料采購(gòu)、生產(chǎn)加工過(guò)程、表面處理、后處理、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從生物和化學(xué)危險(xiǎn)、性能有關(guān)的危險(xiǎn)等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》第10章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e)和f)部分）。產(chǎn)品變更注冊(cè)和已在境外上市產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，申報(bào)資料中的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。
顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品不良事件的類型或者器械失效的情況包括但不限于：患者過(guò)敏，接骨板斷裂，螺釘斷裂，螺釘脫出或螺釘松動(dòng)，螺釘與配合用手術(shù)工具的不匹配，螺釘在植入過(guò)程中發(fā)生彎曲、變形、螺紋損壞，微動(dòng)腐蝕和磨損等。
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
明確產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各適用項(xiàng)要求所采用的方法及證明其符合性的文件。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求，同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及產(chǎn)品的特點(diǎn)，選擇適用項(xiàng)對(duì)各項(xiàng)性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行制定，以保證產(chǎn)品安全、有效。
3.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明
列表說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說(shuō)明。提供各型號(hào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識(shí)關(guān)鍵尺寸。提供產(chǎn)品關(guān)鍵尺寸信息，如顱頜面接骨板的長(zhǎng)度、寬度、厚度、孔徑、孔數(shù)、孔間距及孔分布、弧高（弧度）、彎折角度等，顱頜面接骨螺釘?shù)拈L(zhǎng)度、螺紋直徑、底徑、頭部直徑、螺紋型式及螺紋尺寸信息等。注冊(cè)申請(qǐng)人可結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇關(guān)鍵尺寸參數(shù)進(jìn)行規(guī)定以充分表征產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)特征。
3.2性能指標(biāo)
產(chǎn)品技術(shù)要求中指標(biāo)需針對(duì)終產(chǎn)品，選取適用的項(xiàng)目制定，且性能指標(biāo)不低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和/或強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如YY0341.1-2020 《無(wú)源外科植入物 骨接合與脊柱植入物 第1部分：骨接合植入物特殊要求》）。如產(chǎn)品有特定設(shè)計(jì)，注冊(cè)申請(qǐng)人還需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征設(shè)定相應(yīng)的性能指標(biāo)，并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。對(duì)于可進(jìn)行客觀判定的成品定性或定量的功能性、安全性指標(biāo)，需將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。
產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標(biāo)一般包括：尺寸及公差（接骨板長(zhǎng)度、寬度、厚度、螺釘孔孔徑等，接骨螺釘螺紋直徑、底徑、頭部直徑），金屬部件硬度，表面質(zhì)量（外觀、表面粗糙度、金屬部件表面缺陷），接骨螺釘?shù)牧W(xué)性能（如斷裂扭轉(zhuǎn)、軸向拔出、旋動(dòng)扭矩、自攻性能（如適用）），耐腐蝕性能（如適用）、配合性能（單個(gè)組件申報(bào)時(shí)不適用），無(wú)菌（如適用），環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。
3.3檢驗(yàn)方法
產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法。對(duì)于相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，需說(shuō)明不適用的原因。所有引用的標(biāo)準(zhǔn)注明其編號(hào)和年代號(hào)。自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可以采用相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。
3.4附錄
建議注冊(cè)申請(qǐng)人以附錄形式明確產(chǎn)品制造材料信息（如金屬材料的化學(xué)成分、顯微組織；聚醚醚酮材料的理化性能、制品的典型性能），同時(shí)明確材料性能符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。表面經(jīng)陽(yáng)極氧化工藝處理的產(chǎn)品需根據(jù)表面元素定性分析結(jié)果，明確陽(yáng)極氧化表面元素要求。
3.5其他
本部分僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，予以參考。如有不適用的項(xiàng)目，需予以說(shuō)明。對(duì)于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品所具有的其他功能性、安全性指標(biāo)，性能指標(biāo)的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求。
4.產(chǎn)品檢驗(yàn)
注冊(cè)申請(qǐng)人需提供符合醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)法規(guī)文件要求的檢驗(yàn)報(bào)告。顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)在同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品需為能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品，并提供典型性產(chǎn)品的選擇依據(jù)。例如顱頜面接骨板、顱頜面接骨螺釘需分別選取典型性型號(hào)進(jìn)行檢驗(yàn)；對(duì)于同時(shí)包含鎖定型和非鎖定型的接骨板或接骨螺釘產(chǎn)品，需分別選取典型性型號(hào)進(jìn)行檢驗(yàn)；著色陽(yáng)極氧化處理產(chǎn)品（其典型性可覆蓋未經(jīng)陽(yáng)極氧化處理產(chǎn)品）和黑灰色陽(yáng)極氧化處理產(chǎn)品需分別進(jìn)行檢驗(yàn)。
5.研究資料
注冊(cè)申請(qǐng)人需說(shuō)明產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)，需提供采用的原因及理論基礎(chǔ)。依據(jù)產(chǎn)品性能研究結(jié)果，結(jié)合臨床需求制定性能指標(biāo)接受標(biāo)準(zhǔn)。必要時(shí)，對(duì)于自建方法，需提供相應(yīng)的依據(jù)及方法學(xué)驗(yàn)證資料。提供涉及的研究性資料、文獻(xiàn)資料和/或標(biāo)準(zhǔn)文本。
注冊(cè)申請(qǐng)人需提供產(chǎn)品材料、部件表面處理、產(chǎn)品設(shè)計(jì)相關(guān)靜/動(dòng)態(tài)性能等方面的性能研究資料，并提供其可接受的依據(jù)，必要時(shí)，與已上市同類產(chǎn)品相關(guān)性能進(jìn)行對(duì)比，以證明其安全有效性。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容：
5.1化學(xué)/材料表征研究
5.1.1產(chǎn)品材料性能研究
5.1.1.1金屬材料
針對(duì)顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)使用的金屬材料（如鈦合金、純鈦、不銹鋼等），需明確其材料牌號(hào)，提供符合所用材料對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如化學(xué)成分、顯微組織等研究資料。必要時(shí)，需提供后續(xù)加工過(guò)程對(duì)材料性能影響的研究資料，如生產(chǎn)過(guò)程與已上市產(chǎn)品存在差異或引入了新的生產(chǎn)工藝。
5.1.1.2聚醚醚酮材料
針對(duì)顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)使用的聚醚醚酮材料，需明確其材料牌號(hào)，提供符合所用材料對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（如參考YY/T 0660《外科植入物用聚醚醚酮（PEEK）聚合物的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范》）中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如理化性能、制品的典型性能等研究資料。必要時(shí)，需提供后續(xù)加工過(guò)程對(duì)材料性能影響的研究資料。
5.1.2部件表面處理
對(duì)于表面經(jīng)過(guò)陽(yáng)極氧化的鈦合金、純鈦制成的產(chǎn)品，需要明確陽(yáng)極氧化的類型（著色陽(yáng)極氧化或黑灰色陽(yáng)極氧化），具體的陽(yáng)極氧化工藝（具體包括電解液成分、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態(tài)、清洗方法、殘留檢測(cè)方法等），并對(duì)基體材料進(jìn)行化學(xué)成分測(cè)試，對(duì)陽(yáng)極氧化層進(jìn)行表面元素定性分析。參考YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜 通用要求》標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)于著色陽(yáng)極氧化產(chǎn)品，需提交顏色和色差相關(guān)驗(yàn)證資料；對(duì)于黑灰色陽(yáng)極氧化產(chǎn)品，需提交陽(yáng)極氧化膜膜厚、開(kāi)路電位、力學(xué)性能（包括抗劃痕性、硬度試驗(yàn)）。
5.2物理和機(jī)械性能研究
注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品在臨床使用中的受力情況，結(jié)合產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、尺寸等因素，分別選取最差情況開(kāi)展性能研究，并提供完整的性能研究報(bào)告。研究報(bào)告需至少包括研究目的、研究樣品的型號(hào)規(guī)格及選擇依據(jù)、研究樣本數(shù)量及其確定依據(jù)、研究項(xiàng)目及其接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方法的合理性及其確定依據(jù)、研究結(jié)果及數(shù)據(jù)分析、偏差分析（如有）及研究結(jié)論。
5.2.1可塑型顱頜面接骨板可塑性研究
對(duì)于臨床使用過(guò)程中可進(jìn)行術(shù)中塑形的顱頜面接骨板，需提供可塑程度及可塑性研究資料，如進(jìn)行最大折彎角度下反復(fù)折彎次數(shù)的測(cè)試。必要時(shí)，需對(duì)可塑型顱頜面接骨板塑形后的貼合性進(jìn)行驗(yàn)證。提供試驗(yàn)樣品為最差情形的確定依據(jù)；提供試驗(yàn)工裝、試驗(yàn)方法、參數(shù)設(shè)定等的確定依據(jù)。
5.2.2接骨螺釘性能研究
注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)接骨螺釘?shù)男阅苓M(jìn)行研究，一般可包括斷裂扭轉(zhuǎn)、軸向拔出、旋動(dòng)扭矩、自攻（如適用）性能。注意在進(jìn)行最差情形選擇時(shí)，需充分考慮螺釘?shù)穆菁y型式（深螺紋、淺螺紋、對(duì)稱螺紋、不對(duì)稱螺紋等）及螺紋尺寸，螺紋直徑、底徑，表面處理方式，切削刃設(shè)計(jì)及尺寸等對(duì)各項(xiàng)性能的影響，分別選取各項(xiàng)性能的最差情形進(jìn)行性能研究，并提供最差情形的確定依據(jù)。需分析論證試驗(yàn)結(jié)果的可接受性。
5.2.3接骨板性能研究
注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)接骨板的力學(xué)性能進(jìn)行研究以評(píng)價(jià)其力學(xué)強(qiáng)度和失效風(fēng)險(xiǎn)。申請(qǐng)人需對(duì)不同適用部位的接骨板產(chǎn)品分別進(jìn)行分析，選取最差型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品結(jié)合其在臨床實(shí)際使用過(guò)程中的受力模式，失效風(fēng)險(xiǎn)等設(shè)計(jì)相應(yīng)試驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行力學(xué)性能研究。如用于顱骨骨折內(nèi)固定的網(wǎng)狀板（如雪花板），一般需評(píng)價(jià)其抗壓縮和抗沖擊性能；如用于下頜部位骨折內(nèi)固定的接骨板，一般需評(píng)價(jià)其抗彎曲性能，可根據(jù)其受力模式，設(shè)計(jì)成懸臂梁彎曲試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，進(jìn)行動(dòng)靜態(tài)彎曲性能研究。
在進(jìn)行顱頜面接骨板力學(xué)性能研究時(shí)，如無(wú)法采用單獨(dú)接骨板進(jìn)行測(cè)試，則可按照臨床預(yù)期使用方式裝配顱頜面接骨螺釘對(duì)顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)進(jìn)行測(cè)試，如動(dòng)靜態(tài)彎曲試驗(yàn)。
5.2.4微動(dòng)腐蝕和磨損性能研究
如有潛在研究發(fā)現(xiàn)金屬材質(zhì)顱頜面接骨板和金屬材質(zhì)顱頜面接骨螺釘接觸區(qū)域由于發(fā)生微動(dòng)腐蝕而導(dǎo)致的金屬損失的問(wèn)題，如鈷鉻鉬材質(zhì)接骨螺釘或不銹鋼材質(zhì)接骨螺釘匹配純鈦材質(zhì)接骨板使用時(shí)，建議對(duì)不同材質(zhì)的顱頜面接骨板與顱頜面接骨螺釘?shù)慕M合使用形式提供其微動(dòng)腐蝕的研究資料。
對(duì)于顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)中采用不可吸收高分子材料（如聚醚醚酮）制成顱頜面接骨板匹配金屬材質(zhì)（如TC4鈦合金）制成顱頜面接骨螺釘，如有潛在的研究發(fā)現(xiàn)可能會(huì)造成磨損，或存在不良事件懷疑可能是由于磨損造成的，需關(guān)注臨床長(zhǎng)期使用過(guò)程中接骨板螺釘孔部位的磨損情況及磨損顆粒的形貌和尺寸特征等，可通過(guò)模擬臨床實(shí)際使用設(shè)計(jì)試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，進(jìn)行動(dòng)態(tài)疲勞性能研究，評(píng)估釘板配合處磨痕情況，疲勞前后顱頜面接骨板質(zhì)量損失，對(duì)收集到的磨損顆粒形貌及尺寸進(jìn)行分析（如涉及）。
5.2.5可用性工程研究報(bào)告/使用錯(cuò)誤評(píng)估報(bào)告
參考《醫(yī)療器械可用性工程注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》對(duì)申報(bào)產(chǎn)品開(kāi)展研究，提供可用性工程研究報(bào)告/使用錯(cuò)誤評(píng)估報(bào)告。申請(qǐng)人可模擬臨床使用進(jìn)行手術(shù)操作對(duì)產(chǎn)品可用性進(jìn)行研究；可綜合分析顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)在使用過(guò)程中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，如對(duì)于可塑性顱骨網(wǎng)板因過(guò)度塑形或反復(fù)彎折導(dǎo)致斷裂或植入后疲勞斷裂的風(fēng)險(xiǎn)，如植入的顱頜面接骨板與顱頜面接骨螺釘尺寸不匹配導(dǎo)致螺釘無(wú)法植入或脫出的風(fēng)險(xiǎn)，如對(duì)于術(shù)中可裁剪的鈦網(wǎng)板因裁剪導(dǎo)致網(wǎng)板出現(xiàn)毛刺、銳利邊緣的風(fēng)險(xiǎn)等，申請(qǐng)人可結(jié)合顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，提出針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)采取的措施，并對(duì)措施的有效性進(jìn)行驗(yàn)證（可結(jié)合物理和機(jī)械性能研究中的項(xiàng)目，如可塑性研究），提供使用錯(cuò)誤評(píng)估報(bào)告。
5.3生物學(xué)特性研究
產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)需涵蓋終產(chǎn)品，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，對(duì)于金屬制產(chǎn)品需充分考慮電偶腐蝕、表面處理等因素的影響。生物學(xué)評(píng)定終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。必要時(shí)根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。
對(duì)于產(chǎn)品表面經(jīng)陽(yáng)極氧化工藝處理的器械，注冊(cè)申請(qǐng)人可按照YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜 通用要求》推薦的生物學(xué)試驗(yàn)方法（如細(xì)胞毒性試驗(yàn)）評(píng)價(jià)器械的生物學(xué)特性。若存在與基體材料不一致的其他元素時(shí)，注冊(cè)申請(qǐng)人需結(jié)合工藝驗(yàn)證論述表面元素存在的合理性及安全性，必要時(shí)根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。
5.4磁共振兼容性研究
申報(bào)產(chǎn)品若預(yù)期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開(kāi)展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，特別是由新型金屬材料制作的植入物產(chǎn)品。根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估。需根據(jù)研究報(bào)告，列出MR試驗(yàn)設(shè)備、磁場(chǎng)強(qiáng)度、比吸收率（SAR）等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評(píng)估結(jié)果，研究報(bào)告相關(guān)信息在技術(shù)要求附錄和說(shuō)明書(shū)中予以明示。
如注冊(cè)申請(qǐng)人未對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對(duì)該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測(cè)試評(píng)估，需在說(shuō)明書(shū)的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機(jī)構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險(xiǎn)的可控性。
5.5清洗和滅菌研究
5.5.1清洗
明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的使用情況和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。明確產(chǎn)品的清洗過(guò)程，提供經(jīng)清洗過(guò)程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料。提供生產(chǎn)加工過(guò)程使用的所有加工助劑等添加劑殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評(píng)價(jià)報(bào)告。
5.5.2滅菌研究
描述用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。
5.5.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌
對(duì)于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確射線種類、輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。需評(píng)價(jià)滅菌方法（包括輻照源）對(duì)于產(chǎn)品性能的影響（尤其對(duì)于高分子材料制成的產(chǎn)品），并提供驗(yàn)證性能的確定依據(jù)、驗(yàn)證方案及報(bào)告以及接受指標(biāo)的確定依據(jù)。
對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過(guò)程控制報(bào)告，具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)。
如采用其他滅菌方法，需提供方法合理性論證和工藝確認(rèn)及過(guò)程控制報(bào)告。
5.5.2.2最終使用者滅菌
對(duì)于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法，提供確定依據(jù)及驗(yàn)證資料。
5.6動(dòng)物試驗(yàn)研究
需按照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》決策是否需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)研究。如開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)研究，需按照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》進(jìn)行，并遵循3R原則。需關(guān)注動(dòng)物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對(duì)臨床的借鑒意義。
一般對(duì)于工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型，生產(chǎn)工藝成熟，且不改變常規(guī)用途的金屬材質(zhì)、聚醚醚酮材質(zhì)顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品不需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究。
5.7穩(wěn)定性研究
申報(bào)產(chǎn)品需參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。穩(wěn)定性研究一般包含貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運(yùn)輸穩(wěn)定性，其中貨架有效期和運(yùn)輸穩(wěn)定性研究包含器械本身性能穩(wěn)定性和包裝性能穩(wěn)定性兩方面。由純鈦或鈦合金等金屬材料制成的顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)，其器械本身性能比較穩(wěn)定，可主要考慮包裝穩(wěn)定性的驗(yàn)證，使用穩(wěn)定性可在性能研究中開(kāi)展驗(yàn)證。
5.7.1貨架有效期
醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)、實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類。無(wú)論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。測(cè)試項(xiàng)目?jī)H需評(píng)估產(chǎn)品隨時(shí)間老化的相關(guān)性能，包括器械自身性能測(cè)試和包裝系統(tǒng)性能測(cè)試兩方面。包裝系統(tǒng)性能測(cè)試（如染色液穿透試驗(yàn)、氣泡試驗(yàn)、材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)等）主要目的是為了驗(yàn)證包裝系統(tǒng)對(duì)微生物的屏障性能，即無(wú)菌狀態(tài)/微生物限度要求的保持。對(duì)于滅菌產(chǎn)品，需要明確滅菌方式與產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝環(huán)境、包裝方法及包裝系統(tǒng)性能的適配性。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。
若注冊(cè)申請(qǐng)人提供其他醫(yī)療器械的貨架有效期驗(yàn)證資料，則需提供其與本次申報(bào)產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌工藝、包裝材料、包裝系統(tǒng)性能、包裝方式及其他影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗(yàn)證資料。
5.7.2運(yùn)輸穩(wěn)定性
提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，證明規(guī)定的運(yùn)輸條件不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證應(yīng)依據(jù)適用的國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗(yàn)、振蕩試驗(yàn)等。
5.8證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料
注冊(cè)申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)工藝流程提交適用的工藝驗(yàn)證資料，明確關(guān)鍵工藝過(guò)程控制。如外購(gòu)原材料，注冊(cè)申請(qǐng)人可引用經(jīng)原材料供應(yīng)商登記備案后的主文檔的授權(quán)信息。
對(duì)于采用聚醚醚酮材料經(jīng)注塑工藝加工而成的顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)，注冊(cè)申請(qǐng)人需描述具體工藝過(guò)程（如配制過(guò)程描述、粒料塑化條件、過(guò)程黏度控制、注塑過(guò)程控制等）、闡明其過(guò)程控制點(diǎn)及控制參數(shù)。對(duì)生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性進(jìn)行確認(rèn)。明確生產(chǎn)過(guò)程中各種加工助劑的使用情況及對(duì)雜質(zhì)（如單體殘留、小分子殘留物、重金屬、助溶劑、脫模劑等）的控制情況，評(píng)價(jià)可能產(chǎn)生的內(nèi)部缺陷。
針對(duì)機(jī)加工和后續(xù)步驟，注冊(cè)申請(qǐng)人需提供生產(chǎn)工藝流程圖，明確特殊過(guò)程和關(guān)鍵工序，提供特殊過(guò)程的確認(rèn)資料以及關(guān)鍵工序的驗(yàn)證資料。
本指導(dǎo)原則中預(yù)期用于顱頜面骨折內(nèi)固定（包括因醫(yī)源性疾病需進(jìn)行截骨矯形）的產(chǎn)品，對(duì)于符合《免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》表述的，可免于臨床評(píng)價(jià)。建議按照《列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提供相應(yīng)的對(duì)比說(shuō)明資料。
注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料以及申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明。關(guān)于申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比項(xiàng)目中結(jié)構(gòu)組成的對(duì)比宜至少包括產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、結(jié)構(gòu)圖、關(guān)鍵尺寸、規(guī)格范圍的對(duì)比；性能要求的對(duì)比宜至少包括物理和機(jī)械性能的對(duì)比。針對(duì)對(duì)比資料中的差異部分，宜提交申報(bào)產(chǎn)品自身的非臨床研究資料證明差異性對(duì)臨床使用的安全性有效性未產(chǎn)生不利影響，證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品具有基本等同性。
（四）臨床評(píng)價(jià)資料
1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)
對(duì)于不屬于免臨床評(píng)價(jià)目錄內(nèi)的產(chǎn)品，可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。
2.申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
經(jīng)評(píng)價(jià)確需開(kāi)展臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人可參照《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素，若開(kāi)展申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。
注冊(cè)申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。
（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)需符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，例如YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求》。
說(shuō)明書(shū)需告知使用者所有使用過(guò)程中相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況（如適用）以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說(shuō)明書(shū)中需予以明確。
（六）質(zhì)量管理體系文件
按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。
三、參考文獻(xiàn)
[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].