對(duì)于與人體接觸的醫(yī)療器械或是有接觸風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械，生物相容性是必須要考慮，必須要論證的方面。對(duì)于無(wú)菌檢驗(yàn)員培訓(xùn)學(xué)員來(lái)說(shuō)，一定要知道，生物學(xué)評(píng)價(jià)并不一定是生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，仍然有豁免的特例，一起看正文。
四種常見生物相容性覆蓋及豁免的文檔實(shí)例
一、代表材料生物相容性覆蓋成品器械的文檔實(shí)例
被測(cè)試材料的制備是進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)的關(guān)鍵變量。因此，了解被測(cè)試材料如何與醫(yī)療器械的最終成品形式（例如，無(wú)菌的，如適用)進(jìn)行比較，以說(shuō)明被測(cè)試材料與醫(yī)療器械的最終成品的任何差異是否影響最終成品的生物相容性非常重要。
如果需要生物相容性測(cè)試，F(xiàn)DA建議對(duì)醫(yī)療器械將要使用的狀態(tài)進(jìn)行測(cè)試，如果最終形式的器械不能用于生物相容性測(cè)試，可能會(huì)考慮代表組件作為被測(cè)試材料，代表的測(cè)試材料應(yīng)經(jīng)過相同的制造和滅菌工藝，并具有相同的化學(xué)、物理和表面性質(zhì)，并且具有相同的成分比例材料作為醫(yī)療器械的最終形式。如果代表測(cè)試材料與最終形式的醫(yī)療器械存在差異，需要額外描述這些差異如何影響測(cè)試結(jié)果的，例如：當(dāng)測(cè)試單個(gè)設(shè)器械組件時(shí)，觀察到的生物反應(yīng)可能是一個(gè)低水平的組織反應(yīng)，但當(dāng)所有的組件都在醫(yī)療范圍內(nèi)采用最終形式進(jìn)行測(cè)試時(shí)，可以發(fā)生更強(qiáng)大的組織反應(yīng)。
以下為參考的組件相關(guān)文檔的案例：
對(duì)于每個(gè)組件和任何連接工藝/材料（例如，粘合劑、燒結(jié)工藝），提供類似的描聲明：
"The [polymer/metal/ceramic/composite name] [component name] of the test article is identical to the [component name] of the medical device in its final finished form in formulation, processing, sterilization, and geometry, and no other chemicals have been added (e.g., plasticizers, fillers, additives, cleaning agents, mold release agents).
二、用已上市器械生物相容性覆蓋申報(bào)器械的文檔案例
如果醫(yī)療器械材料之前已經(jīng)經(jīng)歷過FDA的審查(例如，在前一代設(shè)備中，PMA-
經(jīng)批準(zhǔn)的器械，對(duì)比器械)，申請(qǐng)人需要采用這些信息去豁免全部或部分的生物相容性測(cè)試(豁免通常是非常有難度系數(shù)的)，需要盡可能具體地說(shuō)明參考何時(shí)FDA之前審查過的器械，包括遞交編號(hào)或文件號(hào)等，以及具體引用哪些特定測(cè)試報(bào)告或數(shù)據(jù)（如適用）等。除此之外，為了能讓FDA更好的審核，可以提參考如下的文檔描述：
"The [polymer/metal/ceramic/composite name] [component name] of the medical device in its final finished form is identical to the [component name] of the [name] (legally US-marketed device)in formulation, processing, sterilization, and geometry, and no other chemicals have been added (e.g., plasticizers, fillers, additives, cleaning agents, mold release agents)."
三、新加工/滅菌變更情況下覆蓋申報(bào)器械的文檔案例
如果申請(qǐng)人認(rèn)為有任何加工或滅菌更變更不會(huì)改變醫(yī)療器械最終成品的生物相容性，可以參考如下的文檔描述：
1)與測(cè)試材料比較
"...with the exception of [identify change]. FDA submission exhibit [#], page [#], submitted on [date], provides scientific information to demonstrate that the [processing/sterilization] change does not alter the chemical or physical properties of the medical device in its final finished form, and therefore, results from the test article can be applied to the medical device in its final finished form.”
2)與之前已上市器械比較
"...with the exception of [identify change]. FDA submission exhibit [#], page [#], submitted on [date], provides scientific information to demonstrate that the [processing/sterilization] change does not alter the chemical or physical properties of the medical device in its final finished form, and therefore, results from the [name] (legally US-marketed device) can be applied to the medical device in its final finished form.”
需要注意的3點(diǎn)是：
a.支持聲明的詳細(xì)信息：為支持加工和滅菌更改不會(huì)影響最終成品形式的醫(yī)療器械的化學(xué)或物理特性的聲明而提供的信息應(yīng)提供足夠詳細(xì)的信息，以便 FDA 在評(píng)估期間進(jìn)行獨(dú)立評(píng)估，審查并得出相同的結(jié)論。
b.原材料：原材料供應(yīng)商或原材料規(guī)格的變化可能會(huì)引入不同類型或數(shù)量的殘留化學(xué)物質(zhì)，并可能導(dǎo)致毒性反應(yīng)（即使基礎(chǔ)材料在類似應(yīng)用中具有安全使用的悠久歷史）。
在某些情況下，原材料級(jí)別的化學(xué)特征可能足以顯示可比性并消除器械級(jí)別測(cè)試的需要。但是，某些樹脂變更可能會(huì)導(dǎo)致最終成品形式的醫(yī)療器械的物理特性和/或表面特性發(fā)生變化，從而影響生物反應(yīng)。
c.表面變化：由于加工引起的表面變化的影響，即使在微米或亞微米水平，當(dāng)有合理的可能性可能導(dǎo)致表面幾何或化學(xué)變化，進(jìn)而可能導(dǎo)致不利的生物反應(yīng)（即使基礎(chǔ)材料在類似應(yīng)用中具有安全使用的悠久歷史）。
四、配方變更情況下覆蓋申報(bào)器械的文檔案例
如果申請(qǐng)人認(rèn)為任何配方變更不會(huì)改變醫(yī)療器械最終成品的生物相容性，可以參考如下的文檔描述：
1)與測(cè)試材料比較
"...with the exception of [identify change]. FDA submission exhibit [#], page [#], submitted on [date], provides scientific information to demonstrate that the formulation change does not alter the chemical or physical properties of the medical device in its final finished form, and therefore, results from the test article can be applied to the proposed medical device in its final finished form.”
2)與之前已上市器械比較
"...with the exception of [identify change]. FDA submission exhibit [#], page [#], submitted on [date], provides scientific information to demonstrate that the formulation change does not alter the chemical or physical properties of the medical device in its final finished form, and therefore, results from the [name] (legally US-marketed device) can be applied to the medical device in its final finished form.”
示例：如果申請(qǐng)人在美國(guó)合法銷售的對(duì)比器械中包含 Pebax 樹脂，而申報(bào)器械包含不同等級(jí)的 Pebax，則應(yīng)該在文檔中說(shuō)明未經(jīng)測(cè)試的 Pebax 等級(jí)僅在特定配方成分的濃度上有所不同。如果之前未評(píng)估過每種成分的上限和下限，則引入新成分或現(xiàn)有成分濃度更高的配方更改可能需要進(jìn)行新的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或新的測(cè)試。
注意：為支持配方變更不會(huì)影響最終成品形式的醫(yī)療器械的化學(xué)或物理特性的聲明而提供的信息應(yīng)提供足夠詳細(xì)的信息，以便 FDA 在審查期間進(jìn)行獨(dú)立評(píng)估并得出相同的結(jié)論。FDA 要求申辦者提供以下所有信息：
a)測(cè)試材料的配方和可能的雜質(zhì)或可浸出的化學(xué)品。
b)醫(yī)療器械的最終成品配方和可能的雜質(zhì)或可浸出的化學(xué)品。
c)討論為什么差異不需要額外測(cè)試。
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